2026-618
一、为什么药物需要“过五关斩六将”？一种候选化合物从实验室筛选到最终成为上市药物，平均需要10-15年，投入超过10亿美元，而超过90%的候选药物在临床试验阶段折戟沉沙。失败原因中，约30%归因于不可接受的药代动力学特性或安全性问题——换句话说，药物无法有效到达靶点，或者对正常组织产生了意料之外的毒性。在药物开发的早期阶段，快速评估候选化合物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）特性，是提高成功率的关键策略。而在这一评估体系中，跨膜电阻（TEER）测量技术发挥着不可替代...
查看更多2026-617
前沿导读当NIH开始系统推进人源化研究，类器官与器官芯片的价值正在被重新定义。2026年6月15日，美国国立卫生研究院（NIH）宣布设立OfficeofResearchInnovation,Validation,ａndApplication（ORIVA），推动基于人体相关机制的研究方法发展，促进新方法学（NAMs,NewApproachMethodologies）的开发、验证与应用，并减少对传统动物实验的依赖。据NIH下属DivisionofProgramCoordinati...
查看更多2026-616
一、从“电”的角度看细胞屏障人体内分布着无数道精密的生物屏障——血脑屏障保护大脑免受有害物质侵袭，肠道上皮屏障选择性地吸收营养、阻止病原体，肺上皮屏障维持气体交换的同时防御外来颗粒。这些屏障功能的强弱，直接关系到疾病的发生、发展以及药物的疗效与安全性。在体外细胞模型中，如何定量评估这些屏障的“紧密度”？显微镜下我们可以观察到细胞是否长满了膜面，但这只是形态上的判断，无法量化屏障对物质通透的实际阻挡能力。跨上皮/内皮电阻（TEER）测量提供了一种不同的视角——当在上皮或内皮细胞...
查看更多2026-69
上皮细胞、内皮细胞单层屏障是生物体组织防御、物质转运、信号交换的核心微观结构，广泛应用于药物渗透试验、血脑屏障模型构建、肠道屏障研究、皮肤修复测评等生物医药科研领域。细胞单层的紧密连接完整性、屏障通透能力，直接决定体外细胞模型的实验有效性与数据可靠性。传统实验多依靠染色观察、分子表达检测等间接方式判定屏障状态，存在结果主观、无法量化、不能实时监测等短板。细胞跨膜电阻仪作为微观屏障专属检测设备，以精准电阻数值为核心依据，实现细胞膜屏障完整性的量化测评，成为体外屏障模型研究的核心...
查看更多2026-65
患者来源类器官（PDOs）作为可高度还原原代肿瘤组织结构、突变谱与药物反应特征的三维体外模型，已成为破解结直肠癌（CRC）异质性与化疗耐药机制重要的研究平台。结直肠癌属于全球范围内发病概率偏高的消化道恶性肿瘤，FOLFOX、FOLFIRI联合抗EGFR单抗虽为当前一线治疗的主体方案，但仍有相当比例的患者因原发或获得性耐药而预后不佳。如何在分子分型（CMS）框架下识别耐药驱动因子，并以类器官为桥梁开展可转化的联合干预策略验证，已成为该领域亟需突破的关键命题。2026年5月，印度...
查看更多2026-64
近日，FDA发布指导原则草案“OncologyPharmaceuticals:StreamlinedNonclinicalSafetyStudiesforBiologicsａndConjugatedProducts"，拟在特定抗肿瘤药物的非临床安全性评估中进一步减少不必要的动物试验。这份文件虽然聚焦肿瘤生物药和偶联药，但释放出的信号非常明确：未来药物研发不能再只依赖传统动物实验。在保证安全性的前提下，减少动物使用、提升人体相关性、引入更高效的新方法学，正在成为全球药物研发和监...
查看更多2026-519
人肠道类器官（HIOs）能够高度模拟人体肠道上皮的结构与生理功能，是破解轮状病毒、诺如病毒等急性胃肠炎病毒体外培养难题、解析致病机制的理想模型，为肠道病毒研究与抗病毒策略开发提供了关键的平台。长期以来，轮状病毒、人诺如病毒等急性胃肠炎病毒受限于传统细胞与动物模型，难以实现高效体外培养与精准模拟感染过程，这严重阻碍了致病机制研究与药物研发。近期发表于《StemCellResearch&Therapy》的一篇综述系统总结指出：HIOs已成功实现诺如病毒等难培养病毒的体外稳定扩增，...
查看更多2026-513
肠道黏膜免疫的正常建立与稳态维持是抵御炎症性肠病、肠道肿瘤等疾病的关键，生命早期断奶期是肠道菌群重塑与免疫发育的关键窗口期，此阶段菌群紊乱会显著增加成年后肠道炎症与肿瘤易感性。此前研究已知断奶反应与菌群参与免疫调控，但断奶期菌群如何通过表观遗传机制在肠道干细胞中形成持久免疫记忆、进而影响终身黏膜免疫的具体机制仍不明确。贝勒医学院与同济大学团队联合在NatureMicrobiology发表研究，阐明了断奶期肠道菌群通过表观遗传调控肠道干细胞、塑造终身黏膜免疫记忆的核心机制，有效...
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