更新时间:2026-08-17
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同一种癌症,为什么有人用药有效,有人却几乎无效?
这是肿瘤治疗和抗癌药物研发中最核心的问题之一。
肿瘤具有高度异质性。即便是同一癌种、同一分期、甚至相似基因突变背景的患者,对同一种药物的反应也可能充分不同。
基因检测可以提供重要线索,但它并不能充分回答一个关键问题:
这个患者的肿瘤,真的会对这个药有反应吗?
而这一篇,我们进一步进入肿瘤精准治疗和抗癌药研发的核心场景:
药物到底对谁有效?
为此,大橡科技推出橡瞳TM-AI+肿瘤类器官芯片药敏预测平台(OakuloidTM-PDOFormer)。
01 肿瘤精准治疗,不能只看基因
过去十多年,基因检测极大推动了肿瘤精准治疗的发展。但在实际临床和药物研发中,基因信息并不总是等同于药物反应。
原因在于:
◇ 肿瘤药物反应受多基因、多通路共同影响;
◇ 肿瘤微环境会影响药效;
◇ 同一突变背景下仍可能存在不同耐药机制;
◇ 联合用药反应难以仅靠单一基因判断;
◇ 部分患者缺少明确可解释靶点。
因此,肿瘤药敏预测需要从看基因进一步走向看功能反应(图1)。
也就是直接观察:肿瘤在药物作用下到底发生了什么。

图1. Vlachogiannis等发表于Science(2018)的Figure1F。该图显示,同一患者的3个类器官均携带PIK3CA H1047R突变,却对同一PI3K/mTOR抑制剂GDC-0980表现出不同反应。(Vlachogiannis G, et al. Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers. Science. 2018;359:920–926. )
02 患者来源类器官,在体外重建肿瘤药物反应
橡瞳TM-AI+肿瘤类器官芯片药敏预测平台基于患者来源肿瘤类器官模型,结合AI分析系统,对药物敏感性、耐药趋势和联合用药效果进行预测。
患者来源肿瘤类器官能够在体外保留原肿瘤的部分组织结构、细胞异质性和分子特征,为药效评价提供更接近真实肿瘤状态的模型基础。
平台可帮助回答:
◇ 该肿瘤是否对某个药物敏感?
◇ 是否存在潜在耐药风险?
◇ 哪些患者亚型更可能获益?

图2.构建了一套基于共享Transformer主干网络的三阶段迁移学习的框架:首先利用泛癌种细胞系数据进行预训练;随后基于四类癌症的患者来源类器官数据进行微调;最后将模型应用于癌症基因组图谱(TCGA)患者队列,预测药物反应。
03 AI让药敏数据更有解释力
传统药敏实验可以看到药物反应,但面对复杂数据,仍需要更强的分析能力。
橡瞳TMAI+肿瘤类器官芯片药敏预测平台可整合:
◇ 药物反应曲线;
◇ IC50/GR值等药效参数;
◇ 分子分型信息;
◇ 多组学数据;
◇ 临床背景信息。
AI模型可进一步识别药物敏感性模式,辅助预测患者亚群和潜在耐药机制。
04 一端连接新药研发,一端连接临床服务
对于药企研发团队,平台可用于:
◇ 抗肿瘤药物临床前药效评价;
◇ 适应症拓展;
◇ 生物标志物探索;
◇ 患者分层策略设计;
◇ 临床试验前人群响应预测。
对于医院科研团队,平台可用于:
◇ 个体化用药研究;
◇ 疑难肿瘤药敏探索;
◇ 真实世界药敏数据库建设;
◇ 转化医学课题合作;
◇ 耐药机制研究。
【肿瘤药敏预实战案例】
某肿瘤患者来源类器官对多种候选药物进行药敏测试,平台识别出某药物/组合表现出更高敏感性,并结合AI分析提示潜在响应机制(图3-图4)。

图3.展示了平台对不同药物反应的预测值与实验实测值是否一致。横轴为56种药物,纵轴为Pearson相关系数,数值越接近1,代表预测结果与实测结果越一致。图中橙色点代表肿瘤类器官芯片药敏预测平台,其在56种药物上的平均相关系数为0.681,并在其中34种药物上取得各比较方法中的最高结果;对于吉西他滨、顺铂和紫杉醇,相关系数分别达到0.854、0.797和0.864。这说明平台能够较好地识别不同样本对具体药物的反应差异。

图4.比较了纳入类器官数据微调前后,预测药物敏感性分组与患者总生存结局的关系。红线代表预测耐药组,蓝线代表预测敏感组。在膀胱癌-吉西他滨、膀胱癌-顺铂、口腔癌-紫杉醇和口腔癌-顺铂四个分析组中,仅基于细胞系数据预训练的模型所划分的敏感组与耐药组,其总生存差异均未达到统计学显著水平;纳入类器官数据进行微调后,四个分析组的敏感组均表现出更高的总体生存率,组间差异达到统计学显著水平(P<0.05)。预测耐药组相对于预测敏感组的死亡风险比(HR)为3.44~7.31,说明纳入类器官数据后,平台给出的药敏分组与患者总生存结局之间呈现出更清晰的关联。
如果说:
药物筛选平台解决哪些药值得做;
药物毒性预测平台解决哪些药风险高;
那么肿瘤药敏预测平台解决的是:
这个药,对哪类肿瘤、哪类患者,真正有效。
这是从药物本身走向患者响应的关键一步。
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